Abamune - l'tablets , abamune

+

Índice de productos ABAMUNE-L Tabletas (sulfato de abacavir + lamivudina) Imprimir PDF El riesgo de reacciones de hipersensibilidad, acidosis láctica y hepatomegalia severa, y exacerbaciones de la hepatitis B ABAMUNE-L contiene 2 análogos de nucleósidos (sulfato de abacavir y lamivudina) y está destinado sólo para pacientes cuyo régimen de otro modo incluir estos 2 componentes. reacciones de hipersensibilidad graves y en ocasiones mortales se han asociado con sulfato de abacavir, un componente de ABAMUNE-L (sulfato de abacavir y lamivudina) tabletas. Hipersensibilidad al abacavir es un síndrome multiorgánico clínica por lo general se caracteriza por un signo o síntoma de 2 o más de los siguientes grupos: fiebre (1), (2) erupción, (3) gastrointestinal (incluyendo náuseas, vómitos, diarrea, o abdominal dolor), (4) constitucional (incluyendo malestar generalizado, fatiga, dolores musculares o), y (5) respiratorio (incluyendo disnea, tos o faringitis). Descontinuar ABAMUNE-L tan pronto como se sospeche una reacción de hipersensibilidad. Los pacientes que portan los HLA-B * 5701 están en alto riesgo de experimentar una reacción hypersensitvity al abacavir. Antes de iniciar el tratamiento con abacavir, la detección de la HLA-B * Se recomienda 5701; este enfoque se ha encontrado para disminuir el riesgo de reacción de hipersensibilidad. La detección también se recomienda antes de reinicio de abacavir en pacientes de estado desconocido HLA-B * 5701 que han tolerado previamente abacavir. HLA-B * 5701 pacientes-negativas pueden desarrollar una reacción de hipersensibilidad al abacavir sospecha; Sin embargo, esto ocurre mucho menos frecuentemente que en los pacientes * 5701-positivas HLA-B. Independientemente de HLA-B * 5701 de estado, suspender de forma permanente ABAMUNE-L si la hipersensibilidad no se puede descartar, incluso cuando son posibles otros diagnósticos. Después de una reacción de hipersensibilidad al abacavir, nunca se reinicie ABAMUNE-L o sobre cualquier otro producto que contenga abacavir ya que los síntomas más graves pueden ocurrir en cuestión de horas y pueden incluir hipotensión en peligro la vida y la muerte. Reintroducción de ABAMUNE-L o sobre cualquier otro producto que contenga abacavir, incluso en pacientes que no tienen antecedentes identificada o no reconocidos síntomas de hipersensibilidad a la terapia con abacavir, puede dar lugar a reacciones de hipersensibilidad graves o fatales. Tales reacciones pueden ocurrir en cuestión de horas (véase Advertencias y precauciones). La acidosis láctica y hepatomegalia severa La acidosis láctica y hepatomegalia severa con esteatosis, incluyendo casos fatales, han sido reportados con el uso de análogos de nucleósidos solos o en combinación, incluyendo abacavir, lamivudina y otros antirretrovirales (véase Advertencias y precauciones). Las exacerbaciones de la hepatitis B exacerbaciones agudas graves de hepatitis B han sido reportados en pacientes que están coinfectados con el virus de la hepatitis B (VHB) y el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1) y han interrumpido la lamivudina, que es un componente de ABAMUNE-L. La función hepática debe ser monitoreado de cerca, clínico y de laboratorio de seguimiento durante al menos varios meses en los pacientes que abandonan el ABAMUNE-L y son co-infectados con VIH-1 y VHB. En su caso, la iniciación de la terapia contra la hepatitis B puede estar justificada (véase Advertencias y precauciones). Cada comprimido recubierto con película contiene: Abacavir sulfato equivalente a Lamivudina USP. 300 mg ABAMUNE-L comprimidos contienen 2 análogos de nucleósidos sintéticos: sulfato de abacavir y lamivudina con actividad inhibidora contra el VIH-1. farmacodinámica Abacavir: abacavir es un análogo nucleósido sintético carbocíclico. Abacavir es convertido por enzimas celulares para el metabolito activo, trifosfato de carbovir (CBV-TP), un análogo de desoxiguanosina-5'-trifosfato (dGTP). CBV-TP inhibe la actividad de VIH-1 de la transcriptasa inversa (RT) tanto al competir con el sustrato natural dGTP y por su incorporación en el ADN viral. La falta de un grupo 3'-OH en el análogo de nucleótido incorporado impide la formación de la 5 'a 3' enlace fosfodiéster esencial para la elongación de la cadena de ADN, y por lo tanto, el crecimiento de ADN viral se termina. CBV-TP es un inhibidor débil de las ADN polimerasas celulares alfa, β, y γ. Lamivudina: La lamivudina es un análogo nucleósido sintético. Intracelularmente lamivudina se fosforila a su metabolito activo 5'-trifosfato, trifosfato de lamivudina (3TC-TP). El modo de acción principal de 3TC-TP es la inhibición de RT a través de terminación de la cadena de ADN después de la incorporación del análogo de nucleótido. CBV-TP y 3TC-TP son inhibidores débiles de las ADN polimerasas celulares alfa, β, y γ. farmacocinética Abacavir / lamivudina: En una sola dosis, de 3 vías de cruce biodisponibilidad de prueba de 1 abacavir tableta / lamivudina frente a 2 comprimidos de abacavir (2 x 300 mg) y 2 comprimidos de lamivudina (2 x150 mg) administrados simultáneamente en sujetos sanos (n = 25 ), no hubo diferencia en theextent de absorción, como se mide por el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) y la concentración pico máxima (C max), de cada componente. Abacavir: Tras la administración oral, el abacavir se absorbe rápida y ampliamente distribuida. Después de la administración oral de una dosis única de 600 mg de abacavir en 20 sujetos, C max fue 4,26 ± 1,19 mcg / ml (media ± DE) y el AUC ∞ fue 11,95 ± 2,51 mcg • h / ml. La unión de abacavir a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 50% y fue independiente de sangre y plasma las concentraciones de radiactividad relacionados con las drogas concentration. Total son idénticas, lo que demuestra que el abacavir se distribuye ampliamente en los eritrocitos. Las vías primarias de la eliminación de abacavir son metabolismo por alcohol deshidrogenasa para formar el ácido 5'-carboxílico y glucoroniltransferasa para formar el 5'-glucurónido. Lamivudina: Tras la administración oral, lamivudina se absorbe rápida y ampliamente distribuida. Después de dosis múltiples de la administración oral de lamivudina 300 mg una vez al día durante 7 daysto 60 sujetos sanos, en estado estacionario C máx (Cmax, ss) fue 2,04 ± 0,54 mcg / ml (media ± DE) yla 24 horas en estado estacionario AUC (AUC 24, ss) fue 8,87 ± 1,83 mcg • h / ml. La unión al plasma de baja proteinis. Aproximadamente el 70% de una dosis intravenosa de lamivudina se recupera como unchangeddrug en la orina. El metabolismo de lamivudina constituye una vía menor de eliminación. En los seres humanos, el metabolito único conocido es el metabolito trans-sulfóxido (aproximadamente 5% de una dosis oral After12 horas). Las propiedades farmacocinéticas en estado estacionario de la tableta lamivudina 300 mg una vez al día en comparación for7 días a la lamivudina tableta de 150 mg dos veces al día durante 7 días se evaluaron en acrossover de prueba en 60 sujetos sanos. Lamivudina 300 mg una vez al día resultó en lamivudineexposures que eran similares a la lamivudina 150 mg dos veces al día con respecto al plasma AUC 24, ss, sin embargo, la Cmax, ss fue 66% más alto y el valor a través era 53% menor en comparación con los 150 mgtwice - Diario régimen. Intracelulares exposiciones lamivudina trifosfato en células mononucleares de sangre periférica fueron también similares con respecto al AUC 24, ss y C max24, ss; Sin embargo, los valores valle fueron más bajos en comparación con los 150 mg régimen de dos veces al día. La variabilidad entre sujetos fue mayor para las concentraciones de lamivudina trifosfato intracelular frente a las concentraciones mínimas en plasma lamivudina. El significado clínico de las diferencias observadas para ambas concentraciones de lamivudina en plasma y las concentraciones de lamivudina trifosfato intracelular no se conoce. En los seres humanos, el abacavir y lamivudina no son metabolizados significativamente por P450enzymes citocromo. Las propiedades farmacocinéticas de abacavir y lamivudina en ayunas sujetos se resumen en la Tabla 1. Tabla 1. Parámetros farmacocinéticos para un abacavir y lamivudina en adultos a Los datos se presentan como media ± desviación estándar, excepto donde se indique. b gama aproximada. Efecto de los alimentos sobre la absorción de abacavir / lamivudina ABAMUNE-L se puede administrar con o sin alimentos. La administración con una comida alta en grasas en un ensayo de biodisponibilidad de una dosis única, no se altera en el AUC pasado. AUC ∞. y C max de lamivudina. La comida no modifica el alcance de la exposición sistémica a abacavir (AUC ∞), pero la tasa de absorción (C max) disminuyó aproximadamente 24% en comparación con condiciones de ayuno (n = 25). Estos resultados son similares a los de los ensayos anteriores del efecto de los alimentos en abacavir y lamivudina comprimidos se administran por separado. Abacavir / lamivudina: Debido a la lamivudina requiere ajuste de la dosis en presencia de suficiencia Renalin, ABAMUNE-L no está recomendado para uso en pacientes con aclaramiento de creatinina & lt; 50 ml / min (ver Dosis y administración). Abacavir / lamivudina: ABAMUNE-L está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática debido a ABAMUNE-L es una combinación de dosis fija y la dosis de los componentes individuales no se pueden ajustar. Abacavir está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática moderada a grave y se requiere una reducción de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve. Abacavir / lamivudina: La farmacocinética de los sujetos abacavir / lamivudinein pediátricos están bajo investigación. No hay datos suficientes en este momento para recomendar una dosis. Los pacientes geriátricos: La farmacocinética de abacavir y lamivudina no se han estudiado en sujetos mayores de 65 años de edad. Abacavir: Un análisis farmacocinético de la población masculina en infectados por el VIH-1 (n = 304) y mujeres (n = 67) de los sujetos no mostraron diferencias de género en el AUC de abacavir normalizado para el peso corporal magra. Lamivudina: Un ensayo farmacocinético en el hombre sano (n = 12) y mujeres (n = 12) de los sujetos no mostraron diferencias de género en el AUC lamivudina ¥ normalizado para el peso corporal. Abacavir: No existen diferencias significativas entre negros y blancos en la farmacocinética de abacavir. Lamivudina: No hay diferencias raciales significativas en la farmacocinética de lamivudina. tableta ABAMUNE - L, en combinación con otros agentes antirretrovirales, está indicado para el tratamiento de la infección por VIH-1. Información adicional importante en el uso de ABAMUNE-L para el tratamiento de la infección por VIH-1: ABAMUNE-L es uno de los múltiples productos que contienen abacavir. Antes de comenzar ABAMUNE-L. revisar el historial médico de la exposición previa a cualquier producto que contenga abacavir con el fin de evitar la reintroducción en un paciente con antecedentes de hipersensibilidad a abacavir (ver Advertencias y Precauciones y Reacciones adversas). Como parte de un régimen de tres fármacos, ABAMUNE - L se recomiendan para su uso con tabletas de agentes antirretrovirales de diferentes clases farmacológicas y no con otros nucleósidos / nucleótidos inhibidores de transcriptasa inversa. Una guía de la medicación y la tarjeta de advertencia que proporcionan información sobre el reconocimiento de las reacciones de hipersensibilidad deben ser dispensados ​​con cada nueva receta y relleno. Abacavir / lamivudina puede tomarse con o sin comida. Los pacientes adultos La dosis oral recomendada de ABAMUNE-L para los adultos es un comprimido al día, en combinación con otros agentes antirretrovirales. El ajuste de dosis Debido a que es una combinación de dosis fija, ABAMUNE-L no debe ser prescrito para: Los pacientes que requieren dosis más baja, tales como aquellos con aclaramiento de creatinina & lt; 50 ml / min, Los pacientes con insuficiencia hepática. El uso de lamivudina solución o tabletas orales y Abacavir solución oral de sulfato puede ser considerado. ABAMUNE - L comprimidos está contraindicado en pacientes con: Anteriormente demostrado hipersensibilidad a abacavir o a cualquier otro componente del producto. NUNCA reiniciar ABAMUNE-L o sobre cualquier otro producto que contenga abacavir después de una reacción de hipersensibilidad al abacavir, independientemente de HLA-B * 5701 de estado (véase Advertencias y Precauciones y Reacciones adversas). Deterioro hepático. Interacciones con la drogas Ningún ensayo de interacción de fármacos se han realizado utilizando comprimidos de abacavir / lamivudina. Abacavir. Abacavir no tiene efecto sobre las propiedades farmacocinéticas de etanol. El etanol disminuye la eliminación de abacavir causando un aumento en la exposición global. Interferón y ribavirina regímenes a base de Lamivudine. Aunque no hay evidencia de una interacción farmacocinética ó farmacodinámica (por ejemplo, pérdida de la supresión virológica / VHC VIH-1) se observó cuando la ribavirina se ha producido co-administrado con lamivudina en / VHC sujetos coinfectados por VIH-1, descompensación hepática (algunos mortales) en el VIH-1 / VHC sujetos que recibieron la terapia antirretroviral de combinación para el VIH-1 e interferón alfa, con o sin ribavirina co-infectados (véase Advertencias y precauciones). Abacavir. La adición de la metadona no tiene ningún efecto clínicamente significativo sobre las propiedades farmacocinéticas de abacavir. En un ensayo de 11 sujetos infectados por el VIH-1 que reciben terapia de mantenimiento con metadona, con 600 mg de abacavir dos veces al día (dos veces la dosis actualmente recomendada), Retirada de metadona por vía oral aumenta. Esta alteración no dará lugar a una modificación de la dosis de metadona en la mayoría de los pacientes; sin embargo, un aumento de la dosis de metadona puede ser necesario en un pequeño número de pacientes. Lamivudine. No se recomienda ningún cambio en la dosis de estos medicamentos. No hay información con respecto a los efectos sobre la farmacocinética de lamivudina de dosis más altas de TMP / SMX, como los utilizados para tratar la PCP. Reacción de hipersensibilidad reacciones de hipersensibilidad graves y en ocasiones mortales se han asociado con ABAMUNE-L y otros productos que contienen abacavir. Los pacientes que portan el alelo HLA-B * 5701 están en alto riesgo de experimentar una reacción de hipersensibilidad al abacavir. Antes de iniciar el tratamiento con abacavir, la detección de la HLA-B * Se recomienda 5701; este enfoque se ha encontrado para disminuir el riesgo de una reaction. Screening hipersensibilidad también se recomienda antes de la reiniciación de abacavir en pacientes de desconocido HLA-B * 5701 de estado que han tolerado previamente abacavir. ForHLA-B * 5701-positivos los pacientes, el tratamiento con un régimen que contiene abacavir no se recomienda y se debe considerar solamente con una estrecha supervisión médica y en circunstancias excepcionales cuando el beneficio potencial supera el riesgo. HLA-B * 5701 pacientes-negativas pueden desarrollar una reacción de hipersensibilidad al abacavir; sin embargo, esto se produce significativamente menos frecuentemente que en HLA-B * 5701 pacientes positivos. Independientemente de HLA-B * 5701 de estado, suspender de forma permanente ABAMUNE-L si la hipersensibilidad no se puede descartar, incluso cuando son posibles otros diagnósticos. Información importante sobre los signos y síntomas de hipersensibilidad, así como clinicalmanagement, se presenta a continuación. Los signos y síntomas de hipersensibilidad: Hipersensibilidad al abacavir es un síndrome clínico de múltiples órganos por lo general se caracteriza por un signo o síntoma de 2 o más de los siguientes grupos: Grupo 3: gastrointestinal (incluyendo náuseas, vómitos, diarrea, o dolor abdominal) Grupo 4: Constituyente (incluyendo malestar generalizado, fatiga, dolores musculares o) Grupo 5: respiratorio (incluyendo disnea, tos o faringitis). Hipersensibilidad al abacavir después de la presentación de un solo signo o síntoma ha sido reportado con poca frecuencia. Hipersensibilidad al abacavir se informó en aproximadamente el 8% de 2.670 sujetos (n = 206) en 9 ensayos clínicos (rango: 2% a 9%) con la inscripción de noviembre de 1999 a febrero de 2002. Los datos sobre el tiempo de inicio y los síntomas de sospecha de hipersensibilidad eran recogido en un módulo detallado de recopilación de datos. Las frecuencias de los síntomas se muestran en la Figura 1. Los síntomas generalmente aparecieron en las primeras 6 semanas de tratamiento con abacavir, aunque la reacción puede ocurrir en cualquier momento durante la terapia. La mediana del tiempo de aparición fue de 9 días; 89% apareció en las primeras 6 semanas; 95% de los sujetos informó de síntomas de 2 o más de los 5 grupos enumerados anteriormente. Otros signos y síntomas de hipersensibilidad menos comunes incluyen letargo, miólisis, edema, hallazgos anormales radiografía de tórax (predominantemente infiltrados, que pueden ser localizados), y parestesia. La anafilaxia, insuficiencia hepática, insuficiencia renal, hipotensión, síndrome disneico del adulto, insuficiencia respiratoria y la muerte se han producido en asociación con reacciones de hipersensibilidad. En un ensayo, 4 sujetos (11%) que recibieron abacavir 600 mg una vez al día hipotensión experimentado una reacción de hipersensibilidad en comparación con 0 sujetos que recibieron abacavir 300 mg dos veces al día. Los hallazgos físicos asociados con la hipersensibilidad a abacavir en algunos temas incluyen linfadenopatía, lesiones en las membranas mucosas de la boca (conjuntivitis y ulceraciones), y erupción cutánea. La erupción generalmente aparece maculopapular o urticarial, pero puede ser variable en su apariencia. Se han notificado casos de eritema multiforme. Las reacciones de hipersensibilidad se han producido sin erupción. Las anormalidades de laboratorio asociados con la hipersensibilidad a abacavir en algunos temas incluyen pruebas de función hepática, la creatina fosfoquinasa elevada, elevación de creatinina, y linfopenia elevados. Gestión clínica de hipersensibilidad: Suspender el: ABAMUNE-L tan pronto como se sospeche reacción de hipersensibilidad. Para minimizar el riesgo de una reacción de hipersensibilidad que amenaza la vida, suspender de forma permanente ABAMUNE-L si la hipersensibilidad no se puede descartar, incluso cuando otros diagnósticos son posibles (por ejemplo, enfermedades respiratorias repentinos como neumonía, bronquitis, faringitis, o influenza; gastroenteritis; o reacciones a otros medicamentos). Después de una reacción de hipersensibilidad al abacavir, NUNCA reiniciar ABAMUNE-L o sobre cualquier otro producto que contenga abacavir ya que los síntomas más graves pueden ocurrir en cuestión de horas y pueden incluir hipotensión en peligro la vida y la muerte. Cuando la terapia con ABAMUNE-L ha sido descontinuado por motivos distintos a los síntomas de una reacción de hipersensibilidad, y si el reinicio de la ABAMUNE-L o sobre cualquier otro producto que contenga abacavir está bajo consideración, evaluar cuidadosamente el motivo de la suspensión de ABAMUNE-L para asegurar que el paciente no tiene síntomas de una reacción de hipersensibilidad. Si el paciente es de desconocido HLA-B * 5701, la detección de alelo se recomienda antes de la reiniciación de ABAMUNE-L. Si la hipersensibilidad no se puede descartar, NO reintroducir ABAMUNE-L o sobre cualquier otro producto que contenga abacavir. Incluso en la ausencia del HLA-B * 5701, es importante suspender de forma permanente abacavir y no volverse a exponer con abacavir si una reacción de hipersensibilidad no se puede descartar por motivos clínicos, debido a la posibilidad de una reacción grave o incluso fatal. Si no se identifican síntomas consistentes con la hipersensibilidad, la reintroducción puede llevarse a cabo con un seguimiento continuo de los síntomas de una reacción de hipersensibilidad. Hacer que los pacientes conscientes de que una reacción de hipersensibilidad puede ocurrir con la reintroducción de ABAMUNE-L o sobre cualquier otro producto que contenga abacavir y que reintroducción de ABAMUNE-L o introducción de cualquier otro producto que contenga abacavir debe llevarse a cabo sólo si la atención médica puede ser asimilada por el paciente u otras personas. HLA-B * 5701: Los ensayos han demostrado que el transporte de la HLA-B * 5701 se asocia con un aumento significativo del riesgo de una reacción de hipersensibilidad al abacavir. CNA 106030 (PREDICT-1), un ensayo aleatorizado, doble ciego, se evaluó la utilidad clínica de la prospectiva HLA-B * 5701 en la incidencia de reacciones de hipersensibilidad a abacavir en adultos infectados por el VIH-1 con abacavir no tratados (n = 1.650). En este ensayo, la detección antes del inicio del tratamiento del HLA-B * 5701 y la exclusión de los sujetos con este alelo redujo la incidencia de reacciones de hipersensibilidad clínicamente sospechosos abacavir desde el 7,8% (66/847) al 3,4% (27/803) . Sobre la base de este ensayo, se estima que el 61% de los pacientes con el alelo HLA-B * 5701 se desarrollará una reacción de hipersensibilidad clínicamente sospechado durante el curso del tratamiento con abacavir en comparación con el 4% de los pacientes que no tienen el alelo HLA-B * 5701 alelo. La detección de transporte de la HLA-B * 5701 se recomienda antes de iniciar el tratamiento con abacavir. La detección también se recomienda antes de reinicio de abacavir en pacientes de desconocido HLA-B * 5701 que han tolerado previamente abacavir. Para HLA-B * 5701-positivos los pacientes, el inicio o reinicio del tratamiento con un régimen que contiene abacavir no se recomienda y se debe considerar solamente con una estrecha supervisión médica y en circunstancias excepcionales en las que el beneficio potencial supera el riesgo. la prueba del parche de la piel se utiliza como una herramienta de investigación y no debe utilizarse para ayudar en el diagnóstico clínico de hipersensibilidad a abacavir. En cualquier paciente tratado con abacavir, el diagnóstico clínico de la reacción de hipersensibilidad debe seguir siendo la base de la toma de decisiones clínicas. Incluso en la ausencia del HLA-B * 5701, es importante suspender de forma permanente abacavir y no volverse a exponer con abacavir si una reacción de hipersensibilidad no se puede descartar por motivos clínicos, debido a la posibilidad de una reacción grave o incluso fatal. La acidosis láctica y hepatomegalia severa con esteatosis La acidosis láctica y hepatomegalia severa con esteatosis, incluyendo casos fatales, han sido reportados con el uso de análogos de nucleósidos solos o en combinación, incluyendo abacavir y lamivudina y otros antirretrovirales. La mayoría de estos casos han sido en mujeres. La obesidad y la exposición prolongada a nucleósidos pueden ser factores de riesgo. Particular, se debe tener precaución cuando se administre ABAMUNE-L para cualquier paciente con factores de riesgo conocidos para la enfermedad del hígado; Sin embargo, también se han reportado casos en pacientes sin factores de riesgo conocidos. El tratamiento con L-ABAMUNE debe suspenderse en cualquier paciente que desarrolle hallazgos clínicos o de laboratorio que sugieran acidosis láctica o hepatotoxicidad pronunciada (que puede incluir hepatomegalia y esteatosis, aún en ausencia de elevaciones pronunciadas de transaminasas). Los pacientes con VIH-1 y virus de hepatitis B Co-Infección Las exacerbaciones de post tratamiento de la hepatitis: En los ensayos clínicos en sujetos infectados por el VIH-no-1 tratados con lamivudina para el VHB crónica, evidencia clínica y de laboratorio de las exacerbaciones de la hepatitis haber ocurrido después de la suspensión de la lamivudina. Estas exacerbaciones se han detectado principalmente por elevaciones de ALT en suero, además de re-emergencia de ADN del VHB. Aunque la mayoría de los eventos parecen haber sido autolimitada, las muertes se han reportado en algunos casos. Eventos similares se han reportado en la experiencia post-comercialización después de los cambios de VIH-1 que contiene los regímenes de tratamiento con lamivudina a regímenes que no contienen lamivudina en pacientes infectados con el VIH-1 y VHB. La relación causal con la interrupción del tratamiento con lamivudina es desconocido. Los pacientes deben ser estrechamente monitorizados, clínico y de laboratorio de seguimiento durante al menos varios meses después de interrumpir el tratamiento. No hay pruebas suficientes para determinar si la reiniciación de lamivudina altera el curso de las exacerbaciones post tratamiento de la hepatitis. Aparición de VHB resistentes a lamivudina La seguridad y eficacia de lamivudina no se han establecido para el tratamiento de la hepatitis B crónica en pacientes doblemente infectados con VIH-1 y VHB. En los pacientes no VIH-1-infectados tratados con lamivudina para la hepatitis B crónica, la aparición de VHB resistente a la lamivudina ha sido detectado y se ha asociado con la respuesta al tratamiento disminuida (ver ficha técnica completa de lamivudina-VHB Los comprimidos y solución oral para obtener información adicional ). Aparición de la hepatitis B virus variantes asociadas con la resistencia a la lamivudina también se ha informado en los sujetos infectados por el VIH-1 que han recibido tratamiento antirretroviral que contiene lamivudina en presencia de la infección concurrente con el virus de la hepatitis B. Uso con interferón y ribavirina regímenes a base de En estudios in vitro han demostrado la ribavirina puede reducir la fosforilación de los análogos de nucleósidos de pirimidina tales como lamivudina. Aunque no hay evidencia de una interacción farmacocinética ó farmacodinámica (por ejemplo, pérdida de la supresión virológica / VHC VIH-1) se observó cuando la ribavirina se ha producido co-administrado con lamivudina en / VHC sujetos coinfectados por VIH-1, descompensación hepática (algunos mortales) en el VIH-1 / VHC sujetos coinfectados que reciben terapia antirretroviral de combinación para el VIH-1 e interferón alfa, con o sin ribavirin. Patients que recibieron interferón alfa con o sin ribavirina y ABAMUNE - L deben ser estrechamente monitorizados para la toxicidad asociada al tratamiento, sobre todo hepática descompensación. La interrupción del ABAMUNE-L debe ser considerada como médicamente apropiado. reducción de la dosis o la interrupción del interferón alfa, ribavirina, o ambos deben también ser considerados si se observan empeoramiento de las toxicidades clínicas, incluyendo descompensación hepática (por ejemplo, Childs Pugh & gt; 6) (ver la información de prescripción completa para interferón y ribavirina). Síndrome de reconstitución inmune Síndrome de reconstitución inmune se ha informado en pacientes tratados con la combinación de la terapia antirretroviral, incluyendo abacavirsulphate / lamivudina. Durante la fase inicial del tratamiento antirretroviral combinado, los pacientes cuyo sistema inmune responde pueden desarrollar una respuesta inflamatoria frente a infecciones oportunistas indolentes o residuales (tales como Mycobacterium aviuminfection, citomegalovirus, neumonía por jiroveciipneumonia. O tuberculosis), que pueden requerir evaluación y tratamiento. También se han reportado trastornos autoinmunes (tales como la enfermedad de Graves, la polimiositis, y el síndrome de Guillain-Barré) que se produzca en el marco de la reconstitución inmune, sin embargo, el tiempo de inicio es más variable, y puede ocurrir muchos meses después de la iniciación del tratamiento. La redistribución de grasa La redistribución / acumulación de grasa corporal incluyendo obesidad central, aumento de grasa dorso cervical (joroba de búfalo), adelgazamiento periférico, adelgazamiento facial, aumento de las mamas y "aspecto cushingoide" se han observado en pacientes que reciben terapia antirretroviral. El mecanismo y consecuencias a largo plazo de estos eventos actualmente se desconocen. Una relación causal no ha sido establecida. Infarto de miocardio En un ensayo publicado prospectivo, observacional, epidemiológico diseñado para investigar la tasa de infarto de miocardio en pacientes bajo terapia antirretroviral de combinación, el uso de abacavir dentro de los 6 meses anteriores se correlacionó con un aumento del riesgo de infarto de miocardio (IM).En un patrocinio análisis combinado realizado de los ensayos clínicos, no se observó aumento del riesgo de infarto de miocardio en sujetos tratados con abacavir, en comparación con los sujetos control. En su conjunto, los datos disponibles de la cohorte observacional y de los ensayos clínicos no son concluyentes. Como medida de precaución, el riesgo subyacente de la enfermedad cardíaca coronaria debe ser considerado cuando se prescribe terapias antirretrovirales, incluyendo abacavir, y las medidas tomadas para reducir al mínimo todos los factores de riesgo modificables (por ejemplo, la hipertensión, la hiperlipidemia, la diabetes mellitus y tabaquismo). Su uso con otros abacavir, lamivudina y / o productos que contengan emtricitabina ABAMUNE-L contiene dosis fijas de 2 análogos de nucleósidos, abacavir y lamivudina, y no debe ser administrado concomitantemente con otros productos y / o lamivudina-que contiene que contiene abacavir incluyendo tabletas abacavir y la solución oral, tabletas de lamivudina y solución oral, tabletas de lamivudina y orales solución (por VHB), tabletas de lamivudina / zidovudina tabletas, o sulfato de abacavir / lamivudina / zidovudina; o productos, incluyendo tabletas efavirenz / emtricitabina / tenofovirdisoproxilfumarate, cápsulas y solución oral de emtricitabina, o emtricitabina / tabletas o comprimidos tenofovirdisoproxilfumarate rilpivirina / emtricitabina / tenofovir que contiene emtricitabina. La información de prescripción completa para todos los agentes siendo considerado para su uso con ABAMUNE-L debe ser consultado antes de iniciar la terapia combinada con ABAMUNE-L. Insuficiencia renal ABAMUNE-L no se recomienda para pacientes con deterioro de la función renal (aclaramiento de creatinina & lt; 50 ml / min) debido a ABAMUNE-L es una combinación de dosis fija y la dosis de los componentes theindividual no se puede ajustar. Deterioro hepático ABAMUNE-L está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática debido a ABAMUNE-L es una combinación de dosis fija y la dosis de los componentes individuales no se puede ajustar. El embarazo Los datos disponibles de Registro Antirretroviral del Embarazo no muestran diferencias en el riesgo de defectos congénitos importantes generales de abacavir o lamivudina en comparación con la tasa de fondo para los principales defectos de nacimiento del 2,7% en la población de referencia de Estados Unidos del Programa de Defectos Metropolitan Atlanta congénita (MACDP). Abacavir produce malformaciones fetales y otras toxicidades embrionarias y fetales en ratas a 35 veces la exposición humana a la dosis clínica recomendada. Lamivudina produce toxicidad embrionaria en conejos a una dosis que produjo las exposiciones humanas similares a la dosis clínica recomendada. La relevancia de los resultados de los animales a los datos de registro del embarazo humano no se conoce. Datos humana: Abacavir: Basándose en los informes futuros del Registro de Embarazo Antirretroviral de más de 2.000 exposiciones a abacavir durante el embarazo que resultan en nacimientos vivos (incluyendo más de 900 expuesta en el primer trimestre), no hubo diferencias entre abacavir y defectos generales de nacimiento en comparación con el fondo tasa de defectos de nacimiento del 2,7% en la población de referencia de Estados Unidos de la MACDP. La prevalencia de defectos en el primer trimestre fue del 3,0% (IC del 95%: 394 2,0% a 4,4%). Lamivudina: En base a los informes futuros del Registro de Embarazo Antirretroviral de más de 11.000 exposiciones a lamivudina durante el embarazo que resultan en nacimientos vivos (incluyendo más de 4.300 expuesto en el primer trimestre), no hubo diferencias entre lamivudina y defectos generales de nacimiento en comparación con el fondo defecto de nacimiento tasa del 2,7% en la población de referencia de Estados Unidos de la MACDP. La prevalencia de defectos en el primer trimestre fue del 3,1% (IC del 95%: 400 2,6% al 3,7%). la farmacocinética de lamivudina se han estudiado en mujeres embarazadas durante 2 ensayos clínicos llevados a cabo en Sudáfrica. Los ensayos evaluaron la farmacocinética de cada 16 mujeres a las 36 semanas de gestación utilizando 150 mg de lamivudina dos veces al día con zidovudina, 10 mujeres a las 38 semanas de gestación utilizando 150 mg de lamivudina dos veces al día con zidovudina, y 10 mujeres a las 38 semanas de gestación utilizando lamivudina 300 mg dos veces al día, sin otra antirretrovirales. Estos ensayos no fueron diseñados o accionados para proporcionar información sobre la eficacia. farmacocinética de lamivudina en las mujeres embarazadas fueron similares a los observados en mujeres adultas no embarazadas y en mujeres después del parto. Las concentraciones de lamivudina fueron generalmente similares en muestras de suero de los cordones maternas, neonatales y umbilicales. En un subgrupo de los sujetos, se recogieron muestras de líquido amniótico después de la rotura natural de las membranas y se confirmó que la lamivudina atraviesa la placenta en los seres humanos. Las concentraciones de líquido amniótico de lamivudina eran típicamente 2 veces mayor que los niveles séricos maternos y oscilaron entre 1.2 a la 2.5 mcg por ml (150 mg dos veces al día) y de 2.1 a 5.2 mcg por ml (300 mg dos veces al día). Los datos de los animales: Abacavir: Los estudios en ratas embarazadas mostró que abacavir se transfiere al feto a través de la placenta. No se observaron malformaciones fetales (mayor incidencia de anasarca fetal y malformaciones esqueléticas) y toxicidad en el desarrollo (deprimida peso corporal fetal y la reducción de la longitud cráneo-caudal) en ratas a una dosis que produce 35 veces la exposición humana, basada en el AUC. Embrionario y fetal toxicidades (aumento de resorciones, disminución del peso corporal fetal) y toxicidades a la descendencia (aumento de la incidencia del peso corporal fetal intrauterina e inferior) se produjeron en la mitad de la dosis mencionada en los estudios de fertilidad separados realizados en ratas. En el conejo, sin toxicidad para el desarrollo y no hay aumento de las malformaciones fetales ocurrieron a dosis que producían 8,5 veces la exposición humana a la dosis recomendada basada en el AUC. Lamivudina: Los estudios en ratas embarazadas mostró que la lamivudina se transfiere al feto a través de la placenta. Los estudios de reproducción con lamivudina administrado por vía oral se han realizado en ratas y conejos a dosis que producen niveles en plasma de hasta aproximadamente 35 veces mayor que la recomendada en adultos VIH dosis. Lactancia uso pediátrico uso geriátrico En general, la dosis para un paciente anciano debe ser cauteloso, reflejando la mayor frecuencia de disminución hepática, renal o cardíaca, y de enfermedades concomitantes u otra terapia con medicamentos. Las siguientes reacciones adversas se discuten en mayor detalle en otras secciones del etiquetado: Experiencia en ensayos clínicos Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica. La experiencia posterior a la comercialización Cardiovascular. Piel. La hiperglucemia. Musculoesquelético. Respiratorio. Piel.